當(dāng)我們漫步在臺州學(xué)院椒江校區(qū)珍稀瀕危植物園和臨海校區(qū)珍稀瀕危植物引種栽培基地，徜徉在臺州市植物園珍稀瀕危植物專類園,，首先映入眼簾的當(dāng)屬明星植物——七子花,。

圖1：臺州學(xué)院珍稀瀕危植物園已收集以七子花為代表的200余種瀕危植物

圖2：臺州學(xué)院臨海校區(qū)珍稀瀕危植物引種栽培基地的七子花植株

七子花是忍冬科落葉小喬木，為我國特有的單種屬植物,。該植物頂生圓錐花序近塔形,，由多輪緊縮呈頭狀的聚傘花序組成，每輪含1對具3朵花的聚傘花序及1朵頂生單花（“頂花”）,，共7朵花（圖2）,，七子花之名即由此而來,。因其獨(dú)特的形態(tài)特征，七子花普遍被視為優(yōu)良的觀賞植物,。七子花的自然分布區(qū)較狹窄,，僅在浙江、安徽以及湖北等地零星分布,。七子花被列為首批國家二級重點(diǎn)保護(hù)野生植物,，先后被《中國植物紅皮書―稀有瀕危植物（第一冊）》、《中國物種紅色名錄》（瀕危種）,、《中國生物多樣性紅色名錄》（瀕危種）,、中國被子植物關(guān)鍵類群中高度瀕危種類、中國生物多樣性保護(hù)行動計劃優(yōu)先保護(hù)物種和世界自然保護(hù)聯(lián)盟（IUCN）瀕危物種紅色目錄所收載,。金則新教授團(tuán)隊長期開展七子花保護(hù)生物學(xué)研究,，是我國研究七子花植物的權(quán)威學(xué)者。金則新教授團(tuán)隊在七子花種群結(jié)構(gòu),、群落物種多樣性及多度分布,、瀕危機(jī)制及保護(hù)對策等研究方面取得巨大突破（圖2中《七子花保護(hù)生物學(xué)》即為金則新教授和李鈞敏教授等人編著，由科學(xué)出版社出版）,。

然而,，自1916年Rehder報道七子花以來的一個多世紀(jì)，植物學(xué)家被其獨(dú)特的形態(tài)學(xué)特征和分子生物學(xué)結(jié)果彼此不能印證的問題所困擾,，難以確定其系統(tǒng)位置,。該屬的花序與忍冬屬的盤葉組相似，而其子房和果實的構(gòu)造則與六道木屬接近,，說明它是介于忍冬族（tribe Caprifolieae）和北極花族（tribe Linnaeeae）之間的一個類群,。目前一部分學(xué)者重視經(jīng)典的形態(tài)學(xué)特征，認(rèn)為應(yīng)將七子花屬置于北極花族,，而另一部分學(xué)者則強(qiáng)調(diào)現(xiàn)代分子生物學(xué)證據(jù),，多傾向于將其歸入忍冬族內(nèi)。準(zhǔn)確劃分物種的系統(tǒng)位置是對物種實施有效保護(hù)和科學(xué)利用的前提,，上述七子花屬的分類學(xué)爭議嚴(yán)重阻礙了其保護(hù)與進(jìn)一步合理開發(fā)利用,。近日，胡金鋒教授團(tuán)隊聯(lián)合金則新教授團(tuán)隊在權(quán)威SCI期刊《Phytochemistry》上發(fā)表了題為“Major specialized natural products from the endangered plant Heptacodium miconioides, potential medicinal uses and insights into its longstanding unresolved systematic classification”的研究論文,，從化學(xué)分類學(xué)角度為瀕危植物七子花在忍冬科中的系統(tǒng)位置提出新證據(jù),。該論文對七子花的化學(xué)成分進(jìn)行了較為系統(tǒng)研究，發(fā)現(xiàn)多個新化合物,。進(jìn)而開展了化學(xué)分類學(xué)分析：將花蕾化學(xué)成分HPLC指紋圖譜與另外兩種量豐的忍冬科植物忍冬（金銀花）與大花六道木進(jìn)行對比,，并進(jìn)行聚類分析（圖3）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)七子花與忍冬親緣關(guān)系更為接近,，應(yīng)當(dāng)同被歸類于忍冬亞科之下,。該結(jié)果亦進(jìn)一步被忍冬與七子花植物次級代謝產(chǎn)物生物合成途徑基因的共線性分析所證實（圖4）。

圖3：金銀花,、大花六道木和七子花花蕾化學(xué)成分HCA聚類分析

圖4：忍冬與七子花植物次級代謝產(chǎn)物生物合成途徑基因的共線性分析

此外,，及時發(fā)現(xiàn)瀕危植物化學(xué)成分的藥用價值可積極促進(jìn)其可持續(xù)利用與科學(xué)保護(hù)。針對以上分離得到的化學(xué)成分,，對于一系列抗重大代謝性疾病相關(guān)靶點(diǎn)進(jìn)行了活性研究,。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩個綠原酸類化合物具有良好的ATP-檸檬酸裂解酶（ATP-citrate lyase，ACL）抑制活性(IC50s: 0.11與1.10 μM),，并通過與ACL酶進(jìn)行分子對接闡明了可能的相互作用方式（圖5）,。

圖5：七子花可持續(xù)開發(fā)利用與科學(xué)保護(hù)策略

ACL是糖代謝與脂肪酸和膽固醇生物合成的關(guān)鍵酶，其作用底物和產(chǎn)物是糖代謝中的關(guān)鍵中間產(chǎn)物,，同時可作為脂肪酸合成的底物,。高效的ACL抑制劑，能夠從源頭阻斷脂肪酸和膽固醇的生物合成并降低血脂,，對于預(yù)防或治療糖脂代謝紊亂相關(guān)疾?。℅LMDs）有著非常好的發(fā)展前景。針對該靶點(diǎn),，目前僅有一款小分子藥物（貝派地酸,，bempedoic acid，Nexletol）于2020年被美國FDA和歐洲藥品管理局批準(zhǔn)用于高膽固醇血癥的治療,，是首個口服非他汀類降脂藥,。2022年全球貝派地酸市場規(guī)模大約為5千萬美元，預(yù)計2029年達(dá)到2.14億美元,。事實上,，在小分子化學(xué)藥物的研究與開發(fā)過程中，藥物分子的特異化學(xué)結(jié)構(gòu)起著至關(guān)重要的作用,，所以急需結(jié)構(gòu)新穎且多樣的小分子配體作為潛在的GLMDs新靶點(diǎn)抑制劑先導(dǎo)化合物,。眾所周知，天然產(chǎn)物歷來是發(fā)現(xiàn)具有新穎結(jié)構(gòu)和新作用機(jī)制的創(chuàng)新藥物的重要來源,。從天然產(chǎn)物（特別是源于成藥性相對較高的稀有瀕危植物這一獨(dú)特藥物資源）中發(fā)現(xiàn)抗GLMDs的創(chuàng)新藥物先導(dǎo)化合物具有重要研究價值,。具有獨(dú)特來源、新穎結(jié)構(gòu)與獨(dú)特作用機(jī)制的天然化合物有望在防治GLMDs創(chuàng)新藥物研發(fā)中取得一席之地或在激烈競爭中贏得先機(jī),。

此前胡金鋒教授團(tuán)隊/金則新教授團(tuán)隊在七子花植物化學(xué)成分與藥用價值方面已獲得一項專利授權(quán)：《七子花提取物在制備ATP檸檬酸裂解酶抑制劑中的用途》（專利號ZL 202011610734.3,；發(fā)明人：胡金鋒，金則新）,。

本次研究成果為促進(jìn)積極科學(xué)保護(hù),、合理開發(fā)和利用我國特有瀕危植物七子花資源提供了新的途徑，并為發(fā)現(xiàn)抗重大代謝性疾病的潛在新型藥物先導(dǎo)化合物提供了新的科學(xué)線索,。本研究是胡金鋒教授團(tuán)隊針對我國特有稀有瀕危植物化學(xué)成分及其生物功能系列研究工作的第三十七（Part XXXVII）部分（Part XXXVII of the “Phytochemical and biological studies on rare and endangered plants endemic to China” series）,。這一系列研究工作亦為今年胡金鋒教授團(tuán)隊兩位青年學(xué)者成功獲得國家自然科學(xué)基金青年基金立項打下了堅實基礎(chǔ)：國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項目：“稀有瀕危植物長蕊木蘭中芳香雜萜類成分的定向挖掘及其抗高脂血癥活性研究”（No. 82404464,，2025-01-01至2027-12-31，萬江博士）,；國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項目：“基于植物激素誘導(dǎo)策略的松杉類瀕危植物內(nèi)生真菌新穎次級代謝產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)及其抗菌活性研究”（No. 82404488,，2025-01-01至2027-12-31，顏鸝鴻博士）,。

該項成果中的藥理學(xué)研究得到中國科學(xué)院上海藥物研究所李佳研究員團(tuán)隊的大力支持,。該研究得到了國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項目（No. 21937002）和浙江省自然科學(xué)基金（No. LY23H300001）以及臺州學(xué)院的經(jīng)費(fèi)支持。